¿Cuál es el rol de la dopamina en la enfermedad de Parkinson?

¿Cuáles son los mecanismos de la enfermedad de Parkinson?  

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que evoluciona de forma diferente de un paciente a otro. 

Los síntomas que caracterizan a la enfermedad de Parkinson son 

• La rigidez, 
• La lentitud de movimientos, 
• Los temblores en reposo.

Se caracteriza por la destrucción de las neuronas dopaminérgicas (es decir, productoras de dopamina) implicadas en el control de los movimientos del cuerpo. Cuando se destruye entre el 50 y el 70% de las neuronas dopaminérgicas, aparecen los síntomas motores. 

¿Qué es la dopamina? 

La dopamina es un neurotransmisor (una sustancia liberada por el cerebro) indispensable para el control de los movimientos corporales y especialmente para el control de los movimientos "automáticos", como las expresiones faciales. La destrucción de las neuronas dopaminérgicas provoca un déficit de dopamina en el cerebro, lo que obliga al paciente a pensar en los movimientos que debe realizar, que antes realizaba de forma automática. 

La dopamina también interviene en el placer y la motivación. Esto puede explicar la apatía o el desinterés que experimenta el paciente. 

¿Cuáles son los primeros signos de la enfermedad de Parkinson?

La enfermedad de Parkinson es una enfermedad progresiva. Incluso antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad, más de la mitad de las neuronas dopaminérgicas ya han desaparecido. A menudo, el diagnóstico sólo se realiza cuando aparecen los primeros síntomas. 

Sin embargo, pueden existir ciertas señales de advertencia. No obstante, los signos más comunes son discretos.  

Estos son: 

• Fatiga, 
• Dificultad de concentración,
• Disminución del rendimiento en la realización de las tareas diarias, , 
• A veces, depresión. 

Además, la micrografía, o escritura cada vez más pequeña, suele aparecer antes que los demás signos de alerta de la enfermedad de Parkinson (los trastornos motores debidos a la deficiencia de dopamina impiden los movimientos de escritura). Es un síntoma de la enfermedad de Parkinson, pero rara vez es percibido por el paciente o su familia. 

¿Cuáles son los tratamientos de la enfermedad de Parkinson?

Los tratamientos prescritos contra la enfermedad de Parkinson tienen como objetivo restablecer una concentración normal de dopamina en el cerebro.  

Así, los principales tratamientos administrados son: 

• Un precursor de la dopamina, que se convertirá en dopamina en el cerebro, 
• Agonistas de la dopamina (sustancias que actúan como la dopamina), 
• Sustancias inhibidoras de la degradación de la dopamina o de su precursor en el cerebro para mantener las concentraciones altas durante el mayor tiempo posible. 

El precursor de la dopamina: la levodopa 

La levodopa se convierte en dopamina en el cerebro. Es el tratamiento de referencia para la enfermedad de Parkinson y tiene la mejor relación eficacia/efectos secundarios. Para que esta molécula tenga tiempo de llegar al cerebro, se combina con una sustancia que inhibe su descomposición en la sangre (la carbidopa). 

Sin embargo, tras varios años de uso, la levodopa tiende a provocar movimientos involuntarios, denominados discinesia. Por lo tanto, se reserva para los pacientes que padecen la enfermedad desde hace varios años o que no toleran otros tratamientos, pero también para los pacientes de más de 70 años. 

En el caso de los pacientes menores de 70 años, que sólo se encuentran al principio de la enfermedad, los médicos prefieren empezar con agonistas de la dopamina. 

Los agonistas de la dopamina

Los agonistas de la dopamina se prescriben en las siguientes situaciones: 

• Solo al inicio de la enfermedad en pacientes menores de 70 años, 
• En combinación con levodopa para disminuir la dosis de levodopa, 
• Cuando se producen fluctuaciones motoras. 

En el cerebro, actúan como la dopamina y provocan menos movimientos involuntarios que la levodopa, pero suelen ser responsables de más efectos secundarios, como náuseas y vómitos, vértigos al despertar, somnolencia y aparición de sueño, alucinaciones y delirios. 

Además, en algunos pacientes, los agonistas de la dopamina, en sobredosis, provocan cambios de humor, hiperactividad sexual o alimentaria y, a veces, adicción al juego.  

Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que toman agonistas dopaminérgicos sean controlados por un psicólogo, especialmente durante el período de ajuste del tratamiento. 

Los inhibidores de la degradación de la levodopa 

El rol de los inhibidores de la degradación de la levodopa es mantener niveles más altos de levodopa en el cerebro.  

Se distinguen dos tipos según la enzima que bloquean: 

• Inhibidores de la COMT, 
• Inhibidores de la MAO-B. 

Se prescriben en combinación con la levodopa cuando el paciente tiene fluctuaciones motoras. Sin embargo, los inhibidores de la MAO-B pueden recetarse solos al principio de la enfermedad, cuando los síntomas aún no son muy molestos. 

Los efectos secundarios de la MAO-B son principalmente episodios de confusión, mientras que los de los inhibidores de la COMT son diarrea y movimientos involuntarios.